2016年7月20日发表的一项研究显示,在动脉中,恶性肿瘤和脂肪堆积有什么共同点?有害的细胞可能会以同样的方式躲避免疫系统。在新研究中,研究动脉硬化的研究人员(即高脂肪细胞不断堆积成动脉斑块)发现信号分子可以防止动脉中的死亡细胞被吃掉或处理。他们发现,信号阻塞后,小鼠的动脉斑块有所减少。因为在第一阶段临床试验阶段,信号拦截器已经成为了癌症治疗的抗体,他们希望快速进入到心血管疾病的人体试验阶段。
来自加利福尼亚帕洛阿尔托斯坦福大学的血管生物学家尼古拉斯·里博,也是该项研究的资深作者,他说:“它将成为新的治疗平台,不仅仅只是一种新的降胆固醇药物。”虽然胆固醇会导致动脉粥样硬化疾病,该病的进展过程要更为复杂。一旦脂肪沉积损伤了动脉壁,免疫细胞尤其是巨噬细胞就会聚集到细胞壁,吞噬身体中所有垂死和受损细胞。但如果它们聚集到发炎的动脉中,就无法进行上述清理。很快,垂死的肌肉细胞和垂死的巨噬细胞集聚到动脉壁斑块上。里面就是一个“坏死核心”--细胞的坟墓,致使剩下的斑块变得不稳定,更容易断裂,从而阻塞动脉,导致心脏病或中风。
里博和同事一直在研究垂死细胞和巨噬细胞之间的信号传输,让它们摆脱痛苦。研究团队曾发现许多垂死细胞中漏掉了一种表面分子,具有破坏性,叫做钙网蛋白,增加了人体患心血管疾病的风险。但体内其他常见的表面分子会发出不同的信号:“我很健康,离我远点!”这也给了科学家们一个启示,那就是屏蔽这个信号会比强迫细胞发出更多“吃我”的信号要容易些。事实上,斯坦福研究人员已经开始结合临床试验,研究一种叫做CD47的分子。一位来自波士顿哈佛医学院的细胞生物学家说,之前没人测量过动脉斑块中的信号分子,他表示不理解。
里博团队对接受过颈动脉阻塞手术的病人和未患心血管疾病的器官捐献者的动脉斑块进行分析,发现CD47在动脉斑块中的含量远远高于其在健康心血管中的含量。为了知道阻塞CD7 是否会减少斑块堆积,该团队对患有不同心血管疾病的老鼠进行了试验性的抗癌抗体药物实验。摄入高脂肪食物后,因为它们体内缺少控制胆固醇代谢的基因,动脉中很快形成斑块。但在老鼠体内进行动脉注射抗CD47治疗会减少一半的斑块堆积。
实验结果表明抗CD47抗体将成为心血管疾病的候选药物。在小鼠实验中药物的副作用表现为贫血症,如果药物运用到人体实验中,研究人员必须留意这一问题。
研究人员已为其治疗方法申请专利,四十七股份有限公司,是斯坦福大学衍生企业已获得使用许可,开发了抗CD47的癌细胞抗体。由斯坦福干细胞生物学家,四十七股份有限公司创始人维斯曼带领的团队率先进行了癌症中CD47的研究。尽管新治疗方法到临床之间道路都十分曲折,这一药物可能是个例外,其安全性已在非人灵长类动物实验中得以证实,心血管研究甚至会根据第一阶段研究的安全性数据直接跳跃到第二阶段实验阶段。
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